医学科普
世界罕见病日“罕话戈谢”
8天前小兰出现发热、腹泻,遂至当地医院就诊,查血常规提示贫血、血小板减少,血生化提示肝酶稍增高,超声提示肝脾肿大,家长赶紧带孩子来到郑州大学第一附属医院就诊,河医院区小儿内科三病区(儿童血液肿瘤科)王叨、苏淑芳医生根据小兰的症状,仔细查体,紧急完善骨髓形态学、葡萄糖脑苷脂酶活性等相关检查,最终确诊为:戈谢病!戈谢病定义由于葡萄糖脑苷脂酶基因变异导致机体葡萄糖脑苷脂活性缺乏,造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺、脑等脏器中的巨噬细胞溶酶体中贮积,受累的组织、器官功能受损而出现相应的临床表现。戈谢病发病率在全球范围内,戈谢病的新生儿标化发病率为(0.39-5.80)/10万,患病率为(0.70-1.75)/10万。中国尚无大样本量流行病学统计数据,华东(上海)地区和台湾地区开展的戈谢病新生儿筛查研究显示发病率分别约为1/80855和1/10313。戈谢病临床表现戈谢病常于婴幼儿期发病,临床表现多样,主要表现为不明原因的脾肿大、肝肿大、贫血、血小板减少、骨痛和神经系统症状等。根据是否有神经受累,戈谢病分为3型:Ⅰ型(非神经病变型)为最常见的亚型,约2/3患者在儿童期发病,症状轻重差异较大,通常发病越早,症状越重,主要表现为肝脾肿大、面色苍白、疲乏无力、鼻衄、皮肤淤斑、骨痛、生长迟缓及反复呼吸道感染等;Ⅱ型(急性神经病变型)较少见,新生儿期至婴儿期发病,主要表现为早发性快速进展的神经系统受累,如出现双侧固定性斜视、动眼神经麻痹、吸吮和吞咽困难、癫痫发作及认知障碍等;Ⅲ型(慢性或亚急性神经病变型)国内较常见,早期表现与Ⅰ型相似,逐渐出现轻重不一的神经系统症状,病情多进展缓慢,患儿可出现动眼神经受累、眼球水平运动障碍及共济失调、癫痫、肌阵挛发作,伴发育迟缓、智力落后等。戈谢病要做哪些检查完善骨髓形态学检查、葡萄糖脑苷脂酶活性及基因检测、影像学检查(超声、CT、MRI)等,以明确诊断、评估疾病严重程度及相关并发症等。戈谢病治疗特异性治疗包括酶替代治疗、造血干细胞移植、底物减少疗法、分子伴侣疗法等;非特异性治疗包括脾脏切除、骨病治疗、抗癫痫治疗等。目前酶替代治疗药物已进入国家医保,减轻了患儿家庭的经济负担。遗传咨询戈谢病是一种常染色体隐性遗传病,患儿父母均为携带者,患儿母亲再次妊娠胎儿患病概率为25%,且与性别无关,故需做产前诊断。患儿家系成员在生育前也需做遗传咨询。总之,当患儿出现不明原因的脾肿大伴或不伴血小板减少、贫血以及神经系统症状等临床表现时,应及时合理选择辅助检查,尽早确诊,尽早治疗,使戈谢病患儿获益。